Efectele halucinogene ale ketaminei au fost descoperite prin utilizarea sa pentru anestezie și prin scurgerea ei în stradă și prin răspândirea utilizării sale recreative și a dependențelor ulterioare. O trecere în revistă a rapoartelor medicilor și cercetătorilor arată că la aproximativ 40% dintre pacienți, la câteva minute după administrarea substanței intravenos sau intramuscular, apar halucinații vizuale și auditive, agitație și comportament schizofrenomimetic irațional, care de obicei se risipesc după aproximativ 45-60 de minute.
Starea psihedelică disociativă pe care o induce ketamina a fost studiată temeinic și profund în experimente conduse de psihiatru, neuroștiință și psihonaut american Prof. John Lilly. Lilly a raportat sistematic despre efectele subiective derivate din relațiile doză-răspuns (detaliate în cartea sa Ketamine Dreams and Realities) prin experimente pe care le-a efectuat pe el însuși, de obicei în interiorul unei camere de plutire izolată. Relatările inițiale ale lui Lily au contribuit foarte mult la înțelegerea schimbărilor dramatice ale conștiinței și percepției induse de ketamina.
